DESCRIPTION
AVANTAGES / NOUVEAUTE
APPLICATIONS
Traitement spécifique des cancers causés par des formes oncognéiques de la protéine ALK (cancer du poumon, lymphome, cancer de la thyroïde, neuroblastome).
EQUIPE DE RECHERCHE
- Peter Goekjian
Institut de Chimie de Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR UCBL - CNRS
- Pr. Leonardo Scapozza
LCT Biochimie Pharmaceutique, Université de Genève
- Pr. Carlo gambacorti Passerini
Dipartimento di Medicina Clinica e Prevenzione, Universitità degli Studi di Milano-Bicocca
Votre chargé de projet
Christian Mally
christian.mally@universite-lyon.fr
Tel. +33(0)4 37 37 43 15
Les protéines de fusion ALK représentent une nouvelle cible thérapeutique prometteuse contre une majorité de lymphomes anaplasique à large cellule, le cancer du poumon à petites cellules (3-8%), les neuroblastomes (10%) et les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires (60%).
La surexpression constitutive et l'activation de protéines de fusion ALK sont des facteurs oncogéniques qui en maintenant un signal mitogénique persistant aboutissent à la formation, à la survie et à la prolifération de tumeurs.
Le laboratoire a identifié des inhibiteurs spécifiques d'activité kinase ALK. Il a caractérisé et développé 4 structures chimiques capables d'inhiber l'activité ALK quelle que soit la protéine de fusion. De plus, plusieurs composés sont plus actifs contre les mutants "gatekeeper" cliniques des protéines de fusion ALK de cellules transformées in vitro et ex-vivo. L'un des composés leaders a été administré oralement à des souris xénogreffées (cellules Karpass-299) et a montré une inhibition significative de l'activité ALK.
La surexpression constitutive et l'activation de protéines de fusion ALK sont des facteurs oncogéniques qui en maintenant un signal mitogénique persistant aboutissent à la formation, à la survie et à la prolifération de tumeurs.
Le laboratoire a identifié des inhibiteurs spécifiques d'activité kinase ALK. Il a caractérisé et développé 4 structures chimiques capables d'inhiber l'activité ALK quelle que soit la protéine de fusion. De plus, plusieurs composés sont plus actifs contre les mutants "gatekeeper" cliniques des protéines de fusion ALK de cellules transformées in vitro et ex-vivo. L'un des composés leaders a été administré oralement à des souris xénogreffées (cellules Karpass-299) et a montré une inhibition significative de l'activité ALK.
AVANTAGES / NOUVEAUTE
- inhibiteurs ALK spécifiques avec des IC50 d'inhibition de croissance à l'échelle du nanomolaire-bas micromolaire
- les composés leaders sont plus actifs contre les mutants "gatekeepers" cliniques des protéines de fusion ALK in vitro et ex-vivo (croissance tumorale cellulaire et inhibition de l'activité kinase)
- inhibition de l'activité kinase ALK in vivo dans des souris xénogreffées (cellules Karpass-299) par un composé leader
- les composés leaders sont plus actifs contre les mutants "gatekeepers" cliniques des protéines de fusion ALK in vitro et ex-vivo (croissance tumorale cellulaire et inhibition de l'activité kinase)
- inhibition de l'activité kinase ALK in vivo dans des souris xénogreffées (cellules Karpass-299) par un composé leader
APPLICATIONS
Traitement spécifique des cancers causés par des formes oncognéiques de la protéine ALK (cancer du poumon, lymphome, cancer de la thyroïde, neuroblastome).
EQUIPE DE RECHERCHE
- Peter Goekjian
Institut de Chimie de Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR UCBL - CNRS
- Pr. Leonardo Scapozza
LCT Biochimie Pharmaceutique, Université de Genève
- Pr. Carlo gambacorti Passerini
Dipartimento di Medicina Clinica e Prevenzione, Universitità degli Studi di Milano-Bicocca
Votre chargé de projet
Christian Mally
christian.mally@universite-lyon.fr
Tel. +33(0)4 37 37 43 15
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